局部感染如何觸發(fā)全身系統(tǒng)性免疫應(yīng)答？清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授劉萬里、藥學(xué)院教授張永輝與國內(nèi)多領(lǐng)域?qū)＜夜餐M成的聯(lián)合團(tuán)隊歷經(jīng)十余年科研攻關(guān)，近日破解了這一免疫學(xué)難題。研究發(fā)現(xiàn)，皮膚成纖維細(xì)胞中的代謝中間物——法尼基焦磷酸（以下簡稱“FPP”）在關(guān)鍵時刻會變身“免疫警報器”，啟動兩條信號通路，增強(qiáng)系統(tǒng)性免疫應(yīng)答。相關(guān)研究成果為新型疫苗佐劑的研發(fā)以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的防治提供了新靶點(diǎn)。
皮膚是抵御病原體入侵與環(huán)境刺激的第一道屏障，局部感染或損傷的病灶就如同免疫體系中的“烽火臺”，將危險信號精準(zhǔn)傳遞至機(jī)體全身，調(diào)動系統(tǒng)性的免疫應(yīng)答。這個過程背后的機(jī)制原理一直是免疫學(xué)領(lǐng)域的未解之謎。對該問題的解答，不僅將深化對免疫系統(tǒng)調(diào)控規(guī)律的認(rèn)識，更關(guān)乎系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制解析與臨床干預(yù)策略的優(yōu)化。
為解開這一難題，聯(lián)合團(tuán)隊圍繞甲羥戊酸通路這一關(guān)鍵代謝網(wǎng)絡(luò)，集結(jié)免疫學(xué)、代謝組學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)等多學(xué)科力量，歷經(jīng)十余年系統(tǒng)研究，最終在該通路中鑒定并證實了局部病灶向全身傳遞免疫信號的“關(guān)鍵信使”——FPP。
研究表明，F(xiàn)PP可作為鏈接局部炎癥與全身免疫的關(guān)鍵信使，調(diào)控生化中心反應(yīng)并放大全身體液免疫應(yīng)答。簡單來說，當(dāng)皮膚被病菌感染或被強(qiáng)紫外線照射時，皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞會啟動應(yīng)急反應(yīng)，讓細(xì)胞內(nèi)快速積累FPP。
“這種物質(zhì)是細(xì)胞發(fā)出的‘免疫警報素’，它會精準(zhǔn)結(jié)合細(xì)胞上的TRPV3胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，就像鑰匙打開鎖一樣，讓鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而激活兩條信號通路，促使細(xì)胞分泌出IL-6和CCL20兩種關(guān)鍵物質(zhì)。”團(tuán)隊成員介紹，這兩種物質(zhì)分工明確：前者能促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化，后者招募并促進(jìn)樹突狀細(xì)胞向淋巴結(jié)移動。二者配合，能顯著增強(qiáng)淋巴結(jié)的免疫反應(yīng)，不僅讓身體產(chǎn)生更多能對抗病原體的抗體，還能形成免疫記憶，讓身體下次遇到同類病原體時快速做出反應(yīng)。
團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，香芹酚、樟腦這類植物中的芳香物質(zhì)，也能通過相同的信號通路增強(qiáng)免疫，這也為傳統(tǒng)“芳香辟穢”的說法找到了科學(xué)依據(jù)。
“未來，我們將繼續(xù)深挖這一信號通路的細(xì)節(jié)，探索它在其他免疫疾病中的作用?！眻F(tuán)隊成員表示，他們將加快推進(jìn)相關(guān)佐劑和靶向藥物的臨床研究，并結(jié)合傳統(tǒng)芳香中藥探尋更多天然免疫調(diào)控物質(zhì)，讓基礎(chǔ)研究成果真正轉(zhuǎn)化為臨床診療方案。
【知在身邊】
為啥曬太陽對身體好
很多人都知道“多曬太陽身體好”，但很少有人清楚背后的道理——其實曬太陽，本質(zhì)是在幫我們的免疫系統(tǒng)“充電”，增強(qiáng)抵抗力。
皮膚是人體最大的“防護(hù)墻”，還是免疫系統(tǒng)的“預(yù)警站”。當(dāng)皮膚遇到陽光照射時，會生成一種稱之為法尼基焦磷酸的“警報分子”，如同點(diǎn)燃烽火臺一樣對身體發(fā)出“警報”。隨之，皮膚細(xì)胞上的一個“通道”（TRPV3通道）就會打開，細(xì)胞外的鈣離子會大量鉆進(jìn)細(xì)胞里，讓身體釋放出能讓免疫系統(tǒng)提速、變強(qiáng)的物質(zhì)，抵抗力自然就上去了。
不過，曬太陽也不能貪多：適度曬一曬，能溫和激活免疫系統(tǒng)，提升防護(hù)力；但曬得太久、太猛，就會讓免疫系統(tǒng)“超負(fù)荷工作”，引發(fā)炎癥，反而可能加重一些自身免疫?。ū热缂t斑狼瘡）——這類患者的免疫系統(tǒng)本身就太“活躍”，會錯誤攻擊自己的身體器官。這也正好印證了老祖宗說的“中庸之道”，凡事過猶不及，免疫力也需要平衡。
（責(zé)任編輯：梁艷）
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